能活多久是命中注定的吗？

俗话说  “人生七十古来稀”，不过机智的你们一定早就发现，身边的百岁老人越来越多了。世界上几乎所有国家的预期寿命都在持续增长。是什么决定了人的寿命呢？是坚持良好生活方式能活得更久？还是去做个fancy的基因检测了解一下自己身体的秘密？然后再来移植个长寿基因？

严肃的小编敲黑板：有关健康、长寿的研究都是正儿八经的，是建立在严谨的学术规范和大规模人群的经验基础上的。虽然那些生活方式不健康却长寿的人也是科研人员感兴趣的对象，但我们也不接受类似“隔壁张三抽烟喝酒，浪到85；邻村王五健康自律，才活60”的身边人故事的举证。

长寿会遗传吗？

答案是肯定的。在人类基因组计划之前，就有很多针对双胞胎或者是长寿家族的研究表明，寿命的20-30%左右是由基因决定的。既然寿命是会遗传的，那么我们找到健康基因和不健康基因，用个基因工程搞搞，是不是就能实现长生不老的终极梦想了?

事情好像没那么简单。一来寿命只有1/4左右是基因在起作用，也就是说绝大部分还是由后天的生活习惯以及环境所决定的。二来，人类进化了N年也不是在白白浪费时间，那些会严重影响寿命的基因已经在漫长而残酷的进化过程中被大自然筛选过了。虽然长寿基因研究领域热火朝天，但绝大部分研究都只是针对特定群体，在其他人群中得到类似结论的可能有待商榷，应用程度非常有限。

美国国家卫生院（National Institute of Health）老龄研究所（National Institute on Aging）指出，在一堆号称与长寿相关的基因变体中，结果有可复制性的也只有FOXO3A和AOPE2这两个而已。即使如此，也并不是长寿的人都携带这两个基因，也不是携带这两个基因的人都短命。近些年的研究认为，健康长寿不是由一个或几个基因决定的，而是靠很多很多个基因“众人拾柴火焰高”地实现了这20-30%的影响。

更重要的是，DNA不是直接发挥作用的，而是通过一个过程来表达的。简单来说，DNA中的遗传信息需要先复制到RNA， 然后翻译成蛋白质才能进行表达。即使携带了有危险信息的DNA，如果没有表达出来，也是没有什么影响的。DNA本身就像是携带了开关，两个拥有同样DNA的个体，如果开关状态不同，也会表现出截然不同的性状。这些年很多表现遗传学的前沿工作，都是研究在何种情况下基因表达的开关会被打开或者关闭。

压力、不健康饮食、身处于不同的自然和社会环境等等都可以改变基因的表达，成为操作基因开关的关键，从而导致更高或者更低的健康风险。UCLA的研究团队发现，即便是不同类型的心理状态——哪怕都是开心幸福——也会影响基因的表达。研究人员将幸福感分为两类——一类是享乐型幸福感（打打游戏，看看综艺）、一类是实现型幸福感（由实现某种人生意义和目标而产生的幸福感，绩点4.0的幸福）——这两类幸福感对免疫细胞基因的表达有着不同影响。实现型幸福感有助于健康基因的表达的。那些有较高实现型幸福感的人有更低的验证基因表达和更强的抗病毒和抗体基因表达；有较高享乐型幸福感的人则呈现相反的状态：他们更容易“上火”也更容易感染病毒。除此之外，实现型幸福感还可能弥补孤独感对于基因表达的不利作用。

怎样才能活得更久？

如果基因只有1/4的影响，那些活得更久的人到底有什么其他的秘密呢？一些研究者选择直接调查80岁以上，90岁以上，甚至100岁以上的老人。他们发现这些长寿者在教育、收入、职业的区别很大，然而大部分都有着比较健康的生活方式，例如保持健康体重、乐观、压力较小或者会排解压力。

哈佛大学公共卫生学院的学者用多达12万人、长达20到30年的数据研究健康习惯对寿命的影响。研究者定义了五项健康习惯：1. 健康的饮食； 2. 每天30分钟以上的中等程度及以上锻炼； 3. 保持健康体重（BMI在18.5 在24.9之间）；4. 不吸烟； 5. 每天少量饮酒（不过有研究认为任何程度的饮酒都会有损健康）。结果发现，在50岁能有这五项健康习惯的人比完全没有这些健康习惯的人可以多活十多年；比起没有健康习惯的人，哪怕拥有一项健康习惯都可以让人多活2年多。

图：50岁时的预期寿命，美国

Li, Y., Pan, A., Wang, D. D., Liu, X., Dhana, K., Franco, O. H., ... & Hu, F. B. (2018). Impact of healthy lifestyle factors on life expectancies in the US population. Circulation, 138(4), 345-355.

这些健康习惯也不过就是我们常说的那些，平平无奇、没什么高深的样子。换言之，长寿根本没有什么特殊的秘诀。

但是这事就跟减肥要“管住嘴、迈开腿”一样，道理就那么简单，但做起来嘛。。。就。。。如果说还要给这五项健康习惯再加点什么让我们活得更久更健康，那就是定期做健康检查、早发现早治疗。

为什么同样变老，我们的节奏却不同？

不过，不是每个年龄的人都以同样的速度变老；同样年龄的人身体状态差别很大。总是有人像吃了防腐剂一般，什么冻龄女神、冻龄男神 （当然，我们在此讨论的不是长相）。近些年，一些研究者通过各种生理检测指标和各种数学模型来计算出一个人的生物学年龄（也叫做“表型年龄”，biological age or phenotypic age）。这种结合了年龄和身体状况指标的生物学年龄比单一的年龄更能反应人的健康和衰老状态。如果一个人的生物学年龄大于他的实际年龄，就说明这个人衰老的速度快；反之则是说明这个人相对于平均衰老得比较慢。每个人从出生开始，甚至从出生之前，就已经走上了不同的老化道路。下图表明，即使在38岁这样中青年阶段，有的人的健康已经看上去快五十岁、甚至六十岁的人，而有的人还依然保持着20多岁的状态。

图. 生物学年龄的分布（实际年龄=38岁）

Belsky, D. W., Caspi, A., Houts, R., Cohen, H. J., Corcoran, D. L., Danese, A., ... & Sugden, K. (2015). Quantification of biological aging in young adults. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(30), E4104-E4110.

研究生物年龄可以有助于理解人的生理状态，发现生命衰老的节奏。科学家们希望可以通过简单的血液或者基因测试，计算出生物年龄，识别亚健康状态、进行早起干预，进而延缓衰亡的速度。哇，下次我们不要根据实际年龄庆祝生日了，我们来庆祝“生物学年龄”吧！看看谁能永远18岁！

参考文献

Belsky, D. W., Caspi, A., Houts, R., Cohen, H. J., Corcoran, D. L., Danese, A., ... & Sugden, K. (2015). Quantification of biological aging in young adults. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(30), E4104-E4110.

Cole, S. W., Levine, M. E., Arevalo, J. M., Ma, J., Weir, D. R., & Crimmins, E. M. (2015). Loneliness, eudaimonia, and the human conserved transcriptional response to adversity. Psychoneuroendocrinology, 62, 11-17.

Fredrickson, B. L., Grewen, K. M., Coffey, K. A., Algoe, S. B., Firestine, A. M., Arevalo, J. M., ... & Cole, S. W. (2013). A functional genomic perspective on human well-being. Proceedings of the National Academy of Sciences, 110(33), 13684-13689.

Li, Y., Pan, A., Wang, D. D., Liu, X., Dhana, K., Franco, O. H., ... & Hu, F. B. (2018). Impact of healthy lifestyle factors on life expectancies in the US population. Circulation, 138(4), 345-355.

“Is longevity determined by genetics?” from https://ghr.nlm.nih.gov/primer/traits/longevity

“Translating genetic research to find new links to healthy aging” from https://www.nia.nih.gov/research/blog/2015/12/translating-genetic-research-find-new-links-healthy-aging

本文作者：张媛 南加州大学戴维斯老龄学院 老年学博士

本文编辑

责任编辑：赵梦晗 李婷

图文编辑：李芷